Nos étoiles contraires a gagné un public parmi les lecteurs préadolescents et adolescents, car il offre aux jeunes adultes une manière poignante d'explorer les questions importantes de l'expérience humaine. D'un point de vue littéraire, il invite les élèves à reconnaître un certain nombre de métaphores et de symboles importants tout en retraçant le développement subtil du caractère des protagonistes.
Ni Hazel ni Auguste ont le contrôle de leur cancer. Malgré toutes les recherches et les traitements, il n'existe aucun moyen garanti de prévenir et d'éradiquer le cancer. Le destin semble contrôler si une personne est en bonne santé ou malade.
L'expression «une affliction impériale» signifie «souffrance envoyée par une puissance supérieure». Le titre du livre de Peter Van Houten (qui joue un rôle important dans la vie de Hazel et Gus) souligne l'incapacité des humains à échapper à la souffrance.
Les personnages semblent d'accord avec l'idée grecque selon laquelle le destin de l'un est façonné par les étoiles. Hazel dit qu'elle et Augustus sont des «amants croisés en étoile» et Van Houten écrit que la «faute [est] dans nos étoiles».
Les cigarettes de Gus sont un moyen pour lui de contrôler métaphoriquement son propre sort. Les cigarettes non allumées lui permettent de jouer avec la mort sans mourir en conséquence. Ils lui donnent de la confiance, mais ne changent pas la réalité qu'il n'a aucun contrôle sur sa mort.