John F. Kennedy blev født i en velhavende, velkendt familie i Massachusetts. Hans mor Rose var en meget religiøs filantrop, og hans far Joe var i politik. John havde 8 søskende, som også er kendt inden for politik og andre områder af offentligheden.
John blev gift med Jacqueline Bouvier den 12. september 1953 i Newport, Rhode Island. De havde en datter ved navn Caroline og en søn ved navn John Jr. Hans børn blev ofte fotograferet, da de spillede og dansede på det ovale kontor.
Kennedy-forbandelsen henviser til et antal tragiske dødsfald og andre hændelser, der er sket for medlemmer af Kennedy-familien. Flere involverede flyulykker, herunder JFKs søn, John Jr. i juli 1999, hvis fly styrtede ned på vej til Marthas Vineyard til et familiebryllup.