John F.Kennedy syntyi varakkaasta, tunnetusta perheestä Massachusettsissa. Hänen äitinsä Rose oli hyvin uskonnollinen hyväntekijä, ja hänen isänsä Joe oli politiikassa. Johnilla oli 8 sisarusta, jotka tunnetaan myös politiikassa ja muilla yleisön alueilla.
John meni naimisiin Jacqueline Bouvierin kanssa 12. syyskuuta 1953 Newportissa Rhode Islandilla. Heillä oli tytär nimeltä Caroline, ja poika nimeltä John Jr. Hänen lapsiaan kuvattiin usein leikkimässä ja tanssimassa soikeassa toimistossa.
Kennedyn kirous viittaa lukuisiin traagisiin kuolemiin ja muihin tapahtumiin, joita on tapahtunut Kennedy-perheen jäsenille. Useat mukana olleet koneonnettomuudet, mukaan lukien JFK: n poika John Jr. heinäkuussa 1999, jonka kone kaatui matkalla Marthan Vineyardiin perhehäihin.