John F. Kennedy egy gazdag, jól ismert családban született Massachusettsben. Anyja, Rose nagyon vallásos filantróp volt, apja, Joe pedig a politikában. Johnnak 8 testvére volt, akiket a politikában és a nyilvánosság más területein is ismernek.
John 1953. szeptember 12-én vette feleségül Jacqueline Bouvier-t Newportban, Rhode Island-ben. Volt egy lányuk, Caroline nevű, és egy fiuk, ifjabb John. Gyermekeit gyakran fényképezték az ovális irodában játszani és táncolni.
A Kennedy-átok számos tragikus halálra és más eseményre utal, amelyek a Kennedy-család tagjaival történtek. Több érintett repülőgép-szerencsétlenség, köztük JFK fia, John Jr. 1999 júliusában, akinek repülőgépe a Martha Szőlőskertjébe tartó esküvőn esett össze.