Ursprünglich sollten zwei Schiffe Segel setzen. Das andere Schiff namens Speedwell hatte jedoch ein großes Leck und die Pilger waren gezwungen, viele zusätzliche Passagiere auf die Mayflower zu drängen.
Da sich so viele Menschen auf der Mayflower befanden, hatten sie für die Dauer der Reise nicht annähernd genug Wasser. Viele Menschen wurden aufgrund des Mangels an Wasser und Nahrung krank.
Das Schiff ertrug viele Stürme. Einer der Stürme war so schlimm, dass einer der Hauptträger brach.